Tras los acontecimientos de Resident Evil: Retribution, Alice es la única superviviente de lo que debía ser la última batalla de la humanidad contra los muertos vivientes. Ahora, ella debe volver a donde comenzó la pesadilla: The Hive en Raccoon City, donde la Corporación Umbrella está reuniendo sus fuerzas para un ataque final contra los únicos supervivientes del apocalipsis que quedan.